Influenza (sæsoninfluenza)
Basisoplysninger
Definition
- Influenza er en luftvejsinfektion, som skyldes influenzavirus A eller B
- Ikke alle, der smittes med virus, får klinisk sygdom
- 40-85 % udvikler sygdom afhængig af alder og tidligere erhvervet immunitet mod virus
- Influenzalignende sygdom er kun undtagelsesvis influenza
Sammendrag
- Influenza er fortsat en vigtig årsag til sygdom og død særligt blandt ældre
- Hvert år er influenza og dens komplikationer ansvarlig for et betydeligt antal sygehusindlæggelser for luftvejs- og hjertesygdomme
- Virushæmmende behandling påvirker kun sygdomsforløbet i beskeden grad
- Influenzavaccine er sikker og effektiv, og særligt ældre personer og kronisk syge udgør målgruppen for den årlige vaccination
Forekomst
- Incidensen af influenza varierer fra år til år
- Influenzaepidemier af varierende omfang og alvor forekommer så godt som hvert år oftest i vintermåneder fra december til marts
- På verdensbasis
- WHO har beregnet, at influenza hvert år giver betydelig sygdom hos 3-5 millioner mennesker - se eventuelt WHO's hjemmeside Global Influenza Programme
- Man antager, at 250.000-500.000 dør som følge af influenza i den industrialiserede verden alene
- 20 % af alle børn og 5 % af alle voksne udvikler årligt symptomer på influenza
- Økonomi
- Selv om de fleste influenzatilfælde er selvlimiterende, er der få andre sygdomme, som påfører samfundet så store omkostninger i form af sygefravær, lægebesøg, sygehusindlæggelser og direkte økonomiske tab
Nye subtyper af influenzavirus
- Den sydlige del af Kina spiller en central rolle for dannelse af nye subtyper
- Pandemierne med H2N2 influenza i 1957, H3N2 influenza i 1968 og genkomsten af H1N1 influenza i 1977 samt nyere udbrud i Hong Kong viser, at dette område er vigtigt, når det gælder oprindelse af potentielt pandemiske virus
- WHOs overvågningsprogram for influenza lægger afgørende vægt på observationer fra dette område i forbindelse med udviklingen af nye influenzavacciner
- H5N1-fugleinfluenza i 2004
- Følgende var berørt: Vietnam, Thailand, Indonesien, Kina, Sydkorea, Japan, Laos, Cambodia; i 2009 blev der rapporteret udbrud i Indonesien, Kina, Thailand, Vietnam og Malaysia
- Influenza A (H1N1)v i 2009
- Startede med udbrud i Mexico med spredning til lokalbefolkning og med smitte mellem mennesker
- Viruset A (H1N1)v viste sig så forskelligt, at immuniteten i - specielt den yngre del - befolkningen har været begrænset
Ætiologi og patogenese
- Influenza skyldes influenzavirus A eller B
- Influenzavirus udviser stor antigenetisk variation
- Influenzasæsonen 2008/2009 var domineret af influenzavirus A subtype H3N2
- Inddeling efter H- og N-proteiner
- Undertyper af influenza inddeles i forhold til de antigene egenskaber af overfladeglykoproteinerne H (hæmagglutinin) og N (neuraminidase)
- Smitter fra person til person via dråbesmitte fra luftvejene
- Inkubationsperioden
- Er 1-4 dage og inficerede voksne er som regel smittefarlige fra dagen før symptomerne bryder ud og til 5 dage efter symptomstart
- Infektionen giver anledning til ødem, hyperæmi, nekrose og eventuelt blødning i både øvre og nedre luftveje
- Dette kan disponere til sekundære bakterielle infektioner
Patogenese
- Alle influenzavirus har to overfladeglykoproteiner - et hæmagglutinin (H) og en neuraminidase (N) - som er de antigener, der definerer de specifikke subtyper af influenza
- Variationer i disse molekyler over tid fører til, at virus undgår menneskets immunrespons og forklarer, hvorfor der skal laves en ny vaccine hvert år
- Hæmagglutininet er et molekyle, der hæfter virus til sin målcelle, og som medierer indtrængningen af virus i cellen
- Neuraminidasen kløver celle-virus forbindelsen, hvilket medfører frigivelse af virus, som så kan invadere nye celler
- Uden neuraminidase ville infektionen blive begrænset til kun én runde med virusreplikation, og dette ville ikke være nok til at forårsage sygdom
Disponerende faktorer
- Kronisk sygdom
- Svækket almentilstand
- Stressfaktorer
ICPC-2
ICD-10 (udvalgte)
- J09 Influenza m visse typer influenzavirus påvist
- J10 Influenza fa an. identificerede typer influenzavirus
- J100 Influenza m lungebetændelse fa an. type influenzavirus
- J101 Influenza m an. luftvejsmanif. fa anden type influenzavirus
- J108 Influenza m an. manif. fa anden type influenzavirus
- J11 Influenza uden påvist influenzavirus
- J110 Influenza m lungebetændelse uden påvist influenzavirus
- J111 Influenza m an. luftvejsmanif. u påvist influenzavirus
Diagnose
Diagnostiske kriterier
- Sygdommen optræder som regel i epidemier
- Diagnosen stilles som regel klinisk på grundlag af typisk sygehistorie med høj feber, kulderystelser, muskelsmerter og irritation i næse og svælg og eventuel hoste
- Diagnosen kan verificeres med podning fra næse eller pharynx
Differentialdiagnoser
- Forkølelse - ondt i halsen, snue, ikke hoste, almindeligvis beskeden eller ingen feber
- Luftvejsinfektion forårsaget af andet virus eller mycoplasma/ chlamydiainfektion
- Pneumoni
- Streptokoktonsillitis
- Mononukleose
- Pyelonefritis
- Meningitis
- Leukæmi
Sygehistorie
- Feber ofte 39-40,5° C
- Stiger hurtigt i løbet af 1-2 timer
- Ofte ledsaget af kulderystelser
- Varer op til 1 uge
- Kan være fraværende hos ældre mennesker
- Typisk er muskelsvaghed, muskelsmerter, hovedpine, tør hoste
- Snue, ondt i halsen, hoste, efter nogle dage ofte med ekspektorat
- Anoreksi, mavesmerter og eventuelt opkastninger særligt hos børn
Kliniske fund
- Feber og rødme i pharynx
- Sjældent andre fund, hvis ikke der har udviklet sig akut bronkitis, pneumoni eller eksacerbation af astma eller KOL
Supplerende undersøgelser i almen praksis
CRP
- CRP kan være relevant med henblik på eventuel pneumoni ved samtidige lungestetoskopiske fund, eller hvis patienten er medtaget
- Hvis sygdommen har varet i 3-5 dage, vil en CRP under 50 mg/l alt andet lige støtte formodning om ukompliceret influenza og eventuel samtidig akut tracheobronkitis
- CRP ved ukompliceret influenza eller akut tracheobronkiti normaliseres efter 1-2 uger
- CRP-forhøjelse efter 10 dage tyder på bakteriel komplikation
- CRP på over 100 kunne tyde på samtidig pneumoni og udredning herfor bør overvejes
Epidemiologisk kortlægning
- Tidligt i en epidemi bliver der taget svælgpodninger for at kortlægge typen af influenzavirus
Metoder til påvisning af virus
- Virusdyrkning
- Immunofluorescensfarvning
- Enzymimmunoessay (ELISA)
- Hurtigtest til nasopharynx-prøver
- Kan være specifikke (94-100 %) for influenza A eller B eller testen påviser begge
- Sensitiviteten er ofte lav (33-85 %)
- I klinisk praksis betyder det, at en negativ prøve er upålidelig, med andre ord; der er stor risiko for at overse influenzatilfælde. Modsat er der høj sandsynlighed for, at en positiv prøve kommer fra en patient med influenza; der er få falske positive prøver
- Der er behov for at udvikle bedre test, eftersom tidlig diagnose og tidlig behandling giver klart bedre behandlingsresultater
- I et studie hos børn fandt man en sensitivitet på 82 % og en specificitet på 99 %
Andre undersøgelser
- Spirometri og reversibilitetstest kan være relevante ved tegn til akut bronkitis
Hvornår skal patienten henvises?
- Sygehusindlæggelse kan være nødvendig hos risikopersoner, som får komplicerende bakterielle infektioner eller alvorlige eksacerbationer af astma eller KOL
Behandling
Behandlingsmål
- Symptomlindring
Generelt om behandlingen
- Medicin benyttes i nogen grad til at nedsætte feberen og dæmpe smerter
- Neuroaminidase-hæmmere har en beskeden effekt - se nærmere i seneste Cochrane-review 1
Hvad kan patienten selv gøre?
- Ukompliceret influenza behandles som forkølelse
Medicinsk behandling
- Symptomatisk behandling
- Antipyretisk, smertestillende og eventuel hostedæmpende behandling
- Antiviral behandling
- C-vitamin 2-3 g pr dag kan forkorte sygdomsforløbet hos enkelte
Antiviral behandling (neuraminidasehæmmere)
- Zanamivir eller oseltamivir
- Zanamivir-diskhaler: 2 inhalationer 2 gange dagligt i 5 dage
- Oseltamivir - kapsler eller pulver til mikstur: 75 mg 2 gange dagligt i 5 dage
- Tidlig start
- Skal startes inden 48 timer efter symptomdebut, helst før 30 timer
- Forudsat at der er tale om influenza, så er effekten bedst, jo tidligere behandlingen starter
- Virkningen synes bedst hos patienter med feber og hoste
- Effekt
- Bedrer almen tilstand, hoste og muskelsmerter, og reducerer forekomsten af komplikationer
- Nedsætter sygdomsvarighed med gennemsnitlig en dag og sygefravær med ½ dag ved influenza A og B
- Der er rejst tvivl om nytten af neuraminidasehæmmere, som på grund af beskeden effekt måske slet ikke bør bruges til sæsoninfluenza, men måske reserveres til alvorligere epidemier eller egentlige pandemier
- Ulemper
- Høje patientudgifter for en behandling med begrænset effekt
- Kun begrænset undersøgte hos risikopatienter; kan formodentlig forværre en astma
- Fare for bronkospasme ved inhalation sandsynligvis hyppigst hos astma- og KOL-patienter
Anden behandling
- Sygemelding kan være nødvendig
Forebyggende behandling
- Et barn med influenzalignende symptomer kan komme i institution, når almentilstanden tillader det og barnet er feberfri
Vaccination
- Sundhedsstyrelsen tilbyder en gratis influenzavaccination til personer i risiko for alvorlig influenzasygom og SST anbefaler influenzavaccination til følgende risikogrupper 2:
- Personer, der på vaccinationstidspunktet er fyldt 65 år
- Førtidspensionister
- Kronisk syge med følgende lidelser, efter en lægelig vurdering: kroniske lungesygdomme, hjerte- og karsygdomme (undtaget isoleret forhøjet blodtryk), diabetes 1 eller 2, medfødt eller erhvervet immundefekt, påvirket respiration på grund af nedsat muskelkraft, kronisk lever- og nyresvigt, andre kroniske sygdomme, hvor tilstanden ifølge lægens vurdering medfører, at influenza udgør en alvorlig sundhedsrisiko
- Svært overvægtige (vejl. BMI > 40)
- Personer med andre alvorlige sygdomme, hvor tilstanden ifølge lægens vurdering medfører, at influenza udgør en alvorlig sundhedsrisiko
- Gravide i 2. og 3. trimester
- Husstandskontakter til svært immunsupprimerede patienter
- Hos patienter i risikogrupper kan pneumokokvaccination overvejes:
- Influenza- og pneumokokvaccine kan gives samtidig, men på forskelligt injektionssted
- Pneumokokvaccinen behøver ikke blive gentaget undtaget specielle grupper, fx ved fjernet milt
- Vaccination af raske under 65 år har i befolkningsstudier ikke vist sig omkostningseffektivt
- Vaccination af ansatte i sundhedsvæsenet:
- Dokumenteret effektivt til at forebygge sygdom hos sundhedsarbejdere (number needed to treat (NNT) 9 for influenza A eller B)
- Effekter
- Vaccination med vaccine lavet fra den aktuelle influenzavirusstamme giver en beskyttelse på 60-90 %
- Vaccination reducerer morbiditet og mortalitet hos ældre patienter, men nye analyser antyder, at denne effekt er betydelig overvurderet
- Vaccine til raske personer kan forebygge serologisk bekræftet influenza, men effekten er meget beskeden med henblik på at forebygge klinisk influenza
- Vaccination af børn ældre end 2 år er dokumenteret nyttig, men dokumentation mangler for børn under 2 år
- Kontraindikation mod influenzavaccine
- Ægallergi - virus er dyrket på befrugtede hønseæg
Medicinsk forebyggelse
- Sandsynligheden for effekt er begrænset, fordi de fleste, som bliver behandlet, ikke vil få influenza
- Vaccination er mere omkostningseffektiv og er den primære strategi
- Dokumentation
- Studier viser, at både oseltamivir og zanamivir er 70-90 % effektive til at forebygge sygdom, når de bruges profylaktisk enten før eller efter eksponering for både influenza A og B
- Er også dokumenteret effektivt blandt ældre og kombinationen vaccine/neuraminidasehæmmer forbedrede effekten
- Dokumenteret effekt foreligger også hos børn
- Oseltamivir
- Er godkendt til profylaktisk brug
- Zanamivir
- Er ikke godkendt for profylaktisk brug, men kan benyttes profylaktisk ved speciel risiko og manglende vaccination
- Hvornår bør behandlingen starte?
- I løbet af de første dage efter eksponering
Vaccination ved rejser
- For risikogrupper
- Aktuelt ved rejser til troperne, hvor der findes influenza hele året
- Ved rejser i store grupper for eksempel cruise
- Ved rejse fra sommer hjemme til vintersæson på den anden side af jorden
Yderligere information
- Se eventuelt Dansk Selskab for Infektionsmedicins vejledning om influenza
Forløb, komplikationer og prognose
Forløb
- Inkubationstid ca. 48 timer (1-4 døgn)
- Smittebærer 2-5 dage efter symptomdebut
- Sygdomsvarighed er ofte 1-2 uger, gerne med høj feber den første uge
- Almen utilpashed og hoste kan vare længere
- Sygdomsforløbet påvirkes af patientens alder, graden af tidligere immunitet, egenskaber ved virus, rygning, andre sygdomme, immunosuppremering og svangerskab
Komplikationer
- Akut bronkitis, eksacerbation af astma eller KOL
- Sekundære bakterielle infektioner
- Eks. otitis media, sinuitis og pneumoni
- Pneumokokpneumoni er almindelig årsag til alvorlig sygdom og død
- Primær viruspneumoni
- Postinfektiøs encefalitis
- Perikarditis
Prognose
- Risikogrupper er specielt udsat for alvorlige og eventuelt livstruende sekundære infektioner
- Dvs. ældre, immunsupprimerede patienter og personer med hjerte-, kar- eller lungesygdom
- I USA bliver over 110.000 indlagt på sygehus og ca. 20.000 dødsfald bliver tilskrevet influenza
Patientinformation
Hvad du bør informere patienten om
- Årsagen er en virusinfektion, hvor antibiotika ingen effekt har
- Hvis man ellers er rask, tåler langt de fleste en influenza uden problemer
- Vaccine anbefales til kronisk syge og til alle over 65 år
Hvad findes af skriftlig patientinformation
- Information om influenza (sæsoninfluenza)
- Information om fugleinfluenza
- Information om influenza A (H1N1)v
Animation
Opfølgning
Plan
- Patienten bør komme til ny undersøgelse ved fortsat feber eller sværere, pågående symptomer efter en uges sygdom
Hvad bør man kontrollere
- SR og CRP
- Eventuelt røntgen af thorax
Kilder
Referencer
- Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB et al. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children. Cochrane Database Syst Rev 2014;10: 4Cochrane
- Bekendtgørelse om gratis influenzavaccination til visse persongrupper, Indenrigs- og Sundhedsministeriet, den 4. juli 2011PubMed
Fagmedarbejdere
- Bjarne Ørskov Lindhardt, Ledende overlæge, klinisk lektor, dr.med., Hvidovre Hospital, Infektionsmedicinsk afdeling
- Bjarne Lühr Hansen, ph.d., lektor, alm. prakt. læge, Syddansk Universitet, Odense
- Hans Christian Kjeldsen, speciallæge i almen medicin, ph.d., praktiserende læge, klinikchef, Århus Universitetspraksis og ekstern lektor ved afdeling for Almen Medicin, Institut for Folkesundhed, Århus Universitet
Oprettet: 15.12.2009
Sidst fagligt opdateret: 25.02.2015